青少年（10-24岁）脑肿瘤的临床表现：来自国际MOBI儿童研究的结果分析
脑肿瘤是年轻人最常见的肿瘤类型之一。在2018年高收入地区小于25岁人群中枢神经系统肿瘤的年龄标准化增长率为2.5/10万。在成人中，最常见的脑肿瘤亚型是幕上胶质瘤，特别是颞、顶叶胶质瘤；而在儿童，最常见的是位于后颅窝的低级别胶质瘤和胚胎性肿瘤。脑肿瘤诊断前的症状是非特异性的，容易误诊。对儿童、青少年和青年人群中脑肿瘤常见症状的深入了解可以提高对疾病的认识。
Angela Zumel-Mame等应用国际MOBI-Kids（国际多中心病例对照研究）收集的899例脑肿瘤病例数据，研究肿瘤的临床特征。收集2010-2016年10岁到24岁之间首次诊断为原发性良性或恶性脑肿瘤的患者。纳入大脑吸收耳部移动电话射频能量最高区域的肿瘤，排除中线肿瘤(包括靠近颅底的肿瘤，主要是脑垂体和松果体肿瘤)，文章发表在2020年的《Journal of Neuro-Oncology》上。
总体来看，42%的病例年龄在10-14岁之间，32%在15-19岁之间，26%在20-24岁之间，其中男性比例高于女性(57%)。大多数病例为神经上皮性肿瘤(76%)。胶质瘤占所有肿瘤的62%；其他神经上皮性肿瘤形态多样，包括神经节胶质瘤NOS (n = 55)、胚胎发育不良性神经上皮肿瘤(n = 23)、中枢神经细胞瘤(n = 18)等罕见肿瘤。在非神经上皮性肿瘤中，胚胎性肿瘤是最常见的(14%)，其次是脑膜瘤(5%)。胚胎性肿瘤在男性中更为常见，且随着年龄的增长呈明显下降趋势。相比之下，女性脑膜瘤和其他非神经上皮性肿瘤的发病率略高，且随年龄增长而增加。最常见的肿瘤部位是小脑、额叶和颞叶。脑干、小脑肿瘤比例随年龄增长而下降，额叶、脑膜瘤比例随年龄增长而上升。胶质瘤最常位于额叶(20%)和小脑(17%)，而其他神经上皮肿瘤主要发生在颞叶(32%)、额叶(16%)和脑室(17%)。胚胎性肿瘤主要发生在小脑(67%)。胚胎性肿瘤的性别比例 (性别比率-男/女2.31)存在显著差异。
有症状信息者共722例，其中无症状者27例，165例存在1种症状，177例存在2种症状，153例存在3种症状，200例存在3种症状以上（最多10种）。在有症状的病例中，观察到的症状中位数为3；15 ~ 24岁组症状中位数较年少组小。女性症状数（中位数= 3）高于男性（中位数= 2）。胚胎性肿瘤的症状（中位数= 4）多于其他形态的肿瘤（中位数= 2-3）。额叶、颞叶、枕叶、脑膜、脑神经和脑NOS肿瘤的症状中位数(中位数= 2)少于脑干、小脑、脑室和大脑多发病变(中位数= 3)或顶叶的症状中位数(中位数= 2.5)。肿瘤分级越高，症状数越多。
对于至少有一种症状的患者，最常报告的是头痛(n = 436)，局灶性神经体征和症状（n = 287）；恶心/呕吐（n = 277）和视觉症状（n = 217） 。
认知、记忆和行为变化的频率与位置无关。脑干、小脑、脑室肿瘤、脑多发病变和脑内NOS肿瘤有58-82%报告头痛；大脑其他解剖区域的比例较低。恶心和呕吐在小脑肿瘤患者中占63%，这一比例高于其他部位。65%的脑干肿瘤患者有局灶性神经体征和症状。在额叶、颞叶、顶叶和枕叶有43-61%的肿瘤发生惊厥或癫痫脑干。头晕主要在脑干(34%)或小脑(29%)肿瘤患者。
91%的病例在出现症状和最终诊断之间有时间间隔。52%的患者在首次报告症状后2个月内确诊，而12%的患者在1年后确诊; 有一半是在首次出现症状后2年以上才被确诊的，包括13例5年或5年以上。
早期症状和诊断的中位时间从0.80（视觉症状和意识改变）到2.7个月（感觉改变）不等。在神经上皮肿瘤中，胶质瘤的中位时间较短，高级别胶质瘤为1.10个月，低级别胶质瘤为1.37个月，高于其他肿瘤的2.57个月。脑干、小脑、额叶、脑室、脑膜、脑NOS、枕叶的中位时间为1.07 ~ 1.83月；其他部位肿瘤的时间稍长：颞叶和顶叶肿瘤2-2.2月，颅神经肿瘤3月。
大多数病例在首次症状出现后2个月内确诊，尽管大多数体征和症状是非特异性的。在12%的病例中发现了较长的诊断延迟。潜伏期组间症状患病率差异不大，提示症状的性质对诊断潜伏期影响不大。每个病例的症状中位数为2，并显示出年龄和性别的差异。女孩可以更自由地与父母交流她们的症状，相比于青少年和青年，父母更了解儿童的症状。由于恶性肿瘤生长速度快于良性肿瘤，一般会导致颅内压增高较早，从而影响症状的发生。
MOBI-kids是目前儿童脑肿瘤最大的研究，为研究儿童人群脑肿瘤体征、症状和临床特征提供了机会。许多的症状体征被鉴别，但主要是头痛和恶心呕吐。而且为许多少见肿瘤将来的研究提供了重要信息。绝大部分儿童脑肿瘤诊断迅速，在首次症状2月内，12%患者在症状出现1年后未诊断。对肿瘤特征的进一步研究有助于确保更快获得治疗。
REF: Angela Zumel‑Marne，Michael Kundi，Gemma Castaño‑Vinyals，et al. Clinical presentation of young people(10–24yearsold)with brain tumors: results from the international MOBI‑Kids study.Journal of Neuro-Oncology，2020.（https://doi.org/10.1007/s11060-020-03437-4）